21世纪经济报说念记者季媛媛 见习记者李佳英 上海、广州报说念

北京时候2024年10月7日17:30，2024年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，授予维克托·安布罗斯（Victor Ambros）和加里·鲁夫昆（Gary Ruvkun），以奖赏“发现microRNA（miRNA，即眇小RNA）过甚在转录后基因调控中的作用”的清苦孝顺。

连年来，基因联系领域后果丰硕。2023年，科学家考里科·卡塔林和医学家德鲁·韦斯曼因发现核苷基修饰并拓荒出有用的抗COVID-19 mRNA疫苗，而被授予以前的诺贝尔生理学或医学奖。

RNA工夫的承接获奖也使其应用远景备受邃密。在核酸药物领域，mRNA、siRNA、反义寡核苷酸（ASO）等均已成药，并展现出高大的商场远景。QYResearch调研团队报酬自大，展望2030年全球RNA生物制药商场界限将达到1055亿好意思元。

在miRNA的应用方面，天然已有沟通揭示了其在多种疾病中的潜在作用，但距离贸易化临床应用仍有一定距离。多位业内东说念主士暗示，当前看来，miRNA在会诊领域的应用远景或大于养息。

核酸药物能否顺势升起？Cytiva中国基因药物业绩部总司理袁铭暗示，核酸药物贸易化之路仍濒临重重谢绝。“当前已上市的小核酸多以GalNac粗略LNP的神情进行寄递，这些寄递神情更多的是肝靶向的，而如何作念到肝外靶向的寄递一直是行业内沟通和探讨的话题，另外如何保证小核酸药物在寄递过程中不被降解，获胜地通过细胞膜插足细胞中推崇作用齐是当前存在的挑战。想要赢得永恒巩固的发展，企业齐需要着眼在未得志的临床需求上，从起源进行改进，拓荒新的安妥症靶点，研发具有商场相反化的管线。”

受爱重的RNA工夫

诺贝尔生理学或医学奖于1901岁首次颁发，该奖颁发给“在生理学或医学领域作念出最清苦发现的东说念主”。已矣2024年已颁发115次（9次莫得获奖），主要颁发给生理学、遗传学、生亏蚀学、代谢学、免疫学等领域。

本届诺贝尔生理学或医学奖的有劲角逐者既有遗传与免疫领域的Car-T（嵌合抗原受体T细胞免疫）疗法，也有连年因具降糖减重作用而在风口浪尖上的GLP-1受体激昂剂药物。此外，使用计较机设施预测卵白质结构、发现cGAS酶（环状鸟苷酸-腺苷酸合酶）、发现基因组钤记等后果的通盘者也被视作热点获奖选手。

其实，这两年与基因联系领域的后果颇丰。在2023年，科学家考里科·卡塔林和医学家德鲁·韦斯曼因“发现核苷基修饰，从而拓荒出有用的抗COVID-19 mRNA疫苗”而获奖。

在RNA家眷中，除了编码卵白质的RNA，还有非编码RNA（ncRNA）。ncRNA又可被分为长链非编码RNA（IncRNA，跳跃200bp）和小RNA（small RNA，50bp以下），后者包括miRNA（眇小RNA）和siRNA（小烦闷RNA）。

早在1993年，本届获奖者之一维克托·安博斯在线虫中发现了第一个miRNA lin-4，并将我方的后果发表在 Cell 杂志。另一获奖者加里·鲁弗肯险些与兼并期间探索出了 lin-4 的3’UTR调控机制。由此看来，从第一个miRNA被发现于今，已超30年。

据了解，miRNA在基因调遣中推崇着至关清苦的作用。本届获奖者发现了miRNA在细胞中适度基因活性的关键调遣机制，也揭示了一个全新的基因调遣原则。

尔后，跟着沟通的深刻，更多科学家发现miRNA不仅限于调控发育，还在胚胎与个体发育、细胞红运及肿瘤发生发展过程中推崇清苦的调控作用。

举例，在肺癌中低抒发的miR-34具有肿瘤禁止的特色，欺诈“miRNA替代养息”决策（MicroRNA Replacement Therapy），即通过化学合成miR-34a mimics在脂质体转染试剂的作用下寄递到小鼠体内，不错推崇禁止非小细胞肺癌的作用。

另有复旦大学于文强教讲课题组沟通发现，定位于细胞核中的miR-339不错靶向增强子激活靶基因GPER1禁止乳腺癌细胞增殖孕育，为肿瘤的养息提供潜在的养息战略和陈迹。

从事线虫沟通十数年并与本届两位获奖科学家清楚的中国科学工夫大学生命科学学院训诫光寿红先容称，miRNA的作用机制各样。举例，miRNA不错通过序列互补的神情与信使RNA（mRNA）结合，进而影响mRNA的翻译过程或导致其降解。

miRNA会诊远景或大于养息

基础沟通是机剃头现，应用则是后续落地。

其实，miRNA已诱骗了繁多Biotech的邃密。当前，已有十几款miRNA药物插足临床阶段，其安妥症往常隐敝实体瘤、亨廷顿病、NASH、心衰及丙肝等。Abivax、Regulus Therapeutics、EnGeneIC、Cardior Pharmaceuticals、Transcode Therapeutics等多家企业均有所布局。

在国内，命码生物聚焦拓荒miRNA会诊或养息药物，并于2021年与金斯瑞献媚拓荒KRAS为靶标基因的RNAi养息药物和以miR-214为靶标基因的安妥于多种抗肿瘤细胞逃遁的RNAi养息药物。

而从业界实际来看，已上市的小核酸药物类型主若是靶向核酸的反义寡核苷酸（ASO）和siRNA，miRNA疗法尚显小众。

一方面，在科学沟通层面，miRNA仍与发育等的具体关联有待探索。另一方面，企业或更爱重闇练工夫阶梯。

光寿红暗示，miRNA行为药物的潜在应用天然存在一定机遇，但濒临的挑战雷同高大，miRNA仍需要进一步敷陈其与疾病之间的具体关联，以及探索将其应用于药物研发等领域的旅途。制药企业可能更倾向于罗致更为闇练的工夫阶梯进行研发。

在业内东说念主士看来，天然已有沟通揭示了miRNA在多种疾病中的潜在作用，包括癌症、心血管疾病和神经退行性疾病等。但此类基础沟通后果距离贸易化临床应用仍有一定距离，全体看来，miRNA会诊远景大于疾病养息。

清华大学药学院训诫廖学斌也暗示，miRNA行为养息妙技当前并不具备显豁的竞争上风。从这一角度来看，miRNA更恰当用于会诊应用，而非径直行为养息妙技。

另据了解，包括血液、唾液和尿液在内的多种体液中均可发现miRNA，况兼在体液中miRNA 是可定量的且迥殊巩固。出于这些原因，miRNA 行为非侵入性生物鲜艳物正成为包括癌症在内险些通盘东说念主类疾病的想象候选生物鲜艳物。

基于miRNA的癌症筛查正成为一个不断发展的商场，以胃癌筛查为例，胃镜查验是胃癌筛查及会诊的金设施，而miRNA液体活检工夫不错行为补充检测妙技。

在胃癌会诊领域，专注于miRNA工夫的觅瑞集团在2024年5月递交港股IPO苦求，其全球首款且唯独获批的血液胃癌分子会诊试剂家具已在新加坡、欧盟、好意思国等地获联系认证。据其招股书败露，旗下亦有针对肺癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌等多个癌症，以及肺动脉高压与心衰心血管疾病的管线家具，均为基于血液的miRNA检测试剂盒。

深耕miRNA领域的企业亦被成本商场看好，觅瑞集团于2023年7月完成5000万好意思元D轮融资，投后估值6亿好意思元。

另字据21世纪经济报说念记者查询联总共据，已罕有家企业miRNA会诊试剂盒联系家具获批。举例，骏实生物已有获批家具，7种眇小核糖核酸（microRNA）检测试剂盒（PCR荧光探针法），主要用于对肝细胞肝癌患者进举止态监测以接济判断疾病进度或养息效果。此外，晋百慧生物与命码生物的获批的检测试剂盒家具则分裂针对肠癌与胰腺癌检测。

核酸药物养息远景几何？

承接两年获诺贝尔奖，RNA工夫的应用远景成绩环球邃密。

QYResearch调研团队报酬“全球RNA生物制药商场报酬2024—2030”展望，2030年全球RNA生物制药商场界限将达到1055亿好意思元，畴昔几年年复合增长率CAGR为16.6%。

当前，mRNA、siRNA、反义寡核苷酸（ASO）等已成药。其中，多款mRNA疫苗近两年在传染病和肿瘤养息领域备受眷注，包括艾好意思疫苗、沃森生物在内的国表里企业已搭建mRNA疫苗工夫平台。此外，默沙东和Moderna、罗氏和BioNTech正在鸠合拓荒针对癌症的疫苗。

再聚焦至小核酸药物领域， 因其“治本”后劲，更被业界看好。信银成本在报酬中指出，2023年全球小核酸药物全体销售界限约42亿好意思元，2016-2023年的CAGR达137.1%，畴昔跟着针对大安妥症的临床管线激动，展望商场界限将快速加多。

从旨趣上看，小核酸药物在表面层面具备调遣淘气基因抒发的智力，预示着其可径直作用于上游，精确调控致病卵白质的抒发水平，从起源上打消“致病”根源。它侧目了因卵白质复杂结构而激发的一系列挑战，同期也打破了卵白质成药性方面的固有局限。

国金证券指出，跟着新式的化学修饰、寄递系统的推出，核酸药物的拓荒奏遵循有望擢升。核酸药物不再仅局限于荒凉病领域，已奏效进军慢病商场，肿瘤商场亦有打破可能，商场空间大大擢升。其中，血脂畸形和乙肝“功能性调养”是两大具备后劲的细分领域。

在此布景下，一众制药企业亦积极涉足该领域。举例，诺华研发的靶向PCSK9 siRNA降胆固醇疗法于2023年中国上市，由阿斯利康和Ionis Pharmaceuticals鸠合拓荒的ASO疗法Eplontersen获FDA批准上市。

袁铭分析称，小核酸药物相较于传统小分子及单抗药物具备私有上风，包括靶点往常、特异性强、药效握久、研发奏遵循高档，再兼之成本助力，商场界限得以不断扩大。历经数十年迂回发展，小核酸药物至2016年始现权臣增长态势。再至近两年，其获批上市速率显豁提速，2023年即有四款新药面世。

在全球范围内，天然该商场仍处于发展初期，但中国已泄漏繁多积极布局的企业。袁铭暗示，国内的小核酸药物发展从2023年启动插足快车说念，当前国内已有26款药物插足临床阶段，展望畴昔三到五年将有更多贸易化药物面世。同期，中国小核酸商场已构建起好意思满的行业生态链，成立产能亦达全球当先水平；部分国内企业正辛苦于于研发新式寄递工夫，以打破肝靶向之外的寄递瓶颈，为更多难治性疾病提供改进养息决策。

从企业视角来看，跨国医药巨头（MNC）、中邦原土传统制药企业以及生物工夫公司（Biotech）在小核酸药物研发方面各有长处。想合基因首创东说念主兼CEO王海盛暗示，MNC等大型制药企业的上风主要体当今临床沟通与贸易化履行方面，而Biotech公司则凭借其改进智力在利害的商场竞争中存身。

但是，国内小核酸药物贸易化之路仍濒临重重谢绝，RNA分子的不巩固性和寄递系统的拓荒难度使得RNA药物的坐褥和储存颇具挑战。袁铭进一步暗示，大齐药物仍处于临床早期阶段、国内尚无自主研发新药上市，而企业搭建合适GMP条目的厂房狡计亦存在挑战。

囿于小核酸药物濒临多重工夫挑战，在研发与贸易化全链条的布局方面，与公约研发坐褥组织（CXO）企业献媚似乎已成为繁多制药企业的优选。

王海盛直言，在通盘这个词化学、制造与适度（CMC）历程中，小核酸药物有其私有性，迥殊是在合成工艺与质料适度门径。尽管小核酸在监管上被归类为化学药品进行责罚，但其合成过程具有特殊的条目，与小分子化学药物存在较大相反。他提出，与CXO企业的献媚中，研发型企业应充分欺诈各自的专科上风，即Biotech企业应专注于改进与药物发现，而CXO企业则应高效完成高合规性的拓荒使命，以终了两边上风互补。

（剪辑：张伟贤）